内分泌治疗对于激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者来说，至关重要，能够有效帮助患者实现长生存。而芳香化酶抑制剂（AI）在内分泌治疗中发挥着举足轻重的作用，我国大多数早期绝经后HR+的乳腺癌姐妹接受AI治疗，可以显著改善生存，提高生活质量。但是有些乳腺癌姐妹还是逃脱不了“复发大恶魔”的“手掌心”，那么对于通过AI治疗后复发的患者，应该继续使用AI治疗，还是更换另外一种作用机制的内分泌治疗方案会更好呢？应该如何抉择才能帮助姐妹们实现临床获益呢？ 接下来~小爱邀请姐妹们一起，用数据说话，看看有哪些治疗方案可供选择~
AI治疗进展后，氟维司群为晚期HR+患者带来新希望
FRIEND研究纳入了至少接受了为期2年AI内分泌治疗后进展的晚期雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌患者，比较氟维司群和依西美坦治疗的疗效与安全性。
结果表明，与依西美坦相比，氟维司群显著改善患者的中位无进展生存期（mPFS），氟维司群组为8.5个月，而依西美坦仅为5.6个月，延长了近3个月。另外氟维司群组的客观缓解率为19.5%，显著高于依西美坦组的6%[1]。安全性数据表明，氟维司群安全性高，患者可以耐受不良反应，更加愿意服用。
那么氟维司群为何有如此“魔力”可以显著延长患者生存期呢？
这就要从氟维司群治疗乳腺癌的作用机制说起~
姐妹们都知道，乳腺癌细胞的生长和增殖离不开雌激素的作用，因此，降低体内雌激素水平能够达到治疗乳腺癌的目的。氟维司群是一种新型的雌激素受体下调剂（SERD），既可以通过与雌激素受体结合，减少体内雌激素水平，起到治疗作用，还能够直接“瓦解”雌激素受体，减少雌激素受体的表达，从而起到抗肿瘤作用。因此，独特的作用机制使得氟维司群可以达到“意想不到”的治疗效果，并且对于Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬、AI类药物耐药的晚期乳腺癌患者仍然有效。
FRIEND研究证实，氟维司群为AI治疗后进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者带来显著生存获益，为这类患者的一线治疗提供了新选择。
强强联手，氟维司群联合用药，助力患者实现更长生存
既然氟维司群单独使用，有如此优秀的表现，如果再增加一个“帮手”，是不是更加有效呢？
当然，尤其是当这个“帮手”是乳腺癌治疗过程中的另一个“利器”，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂时，能够有效延长晚期HR+/HER2-患者的生存期。目前国内外权威指南一致推荐CDK4/6联合内分泌治疗为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者一线治疗标准方案。
MONALEESA-3是首个将CDK4/6抑制剂与氟维司群联合用于晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗研究。最新公布的研究结果表明，两者联合使用，大幅度改善患者生存期。氟维司群与CDK4/6抑制剂联合治疗组的mPFS为33.6个月，对照组氟维司群联合安慰剂组为19.2个月。联合治疗组的中位总生存期（mOS）为67.6个月，对照组为51.8个月，具有显著性差异[2]。
除了MONALEESA-3外，氟维司群作为联合治疗最佳拍档，与各种CDK4/6抑制剂治疗均有亮眼研究数据公布，强强联手，双剑合璧，有效改善经过内分泌治疗的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者预后，是这类患者的重要治疗选择。
AKT抑制剂取得新突破，造福更多患者
CDK4/6抑制剂的出现，让晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗“更上一层楼”，但是几乎所有的晚期患者最终还是逃不过复发，那么如果经过CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-乳腺癌患者应该怎么办呢？
近年来，以AKT信号通路为靶点的抗肿瘤治疗已经成为研究热点。AKT是PI3K/AKT/mTOR信号通路上的关键靶点，与内分泌药物的耐药息息相关，AKT抑制剂的作用就是抑制这条信号通路上的靶点突变，从而起到抗肿瘤作用。其中AKT抑制剂Capivasertib卡匹色替凭借CAPItello-291研究突破性的成果，为经过CDK4/6抑制剂治疗的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者带来新的曙光。
CAPItello-291研究中，接近70%的患者曾经接受过CDK4/6抑制剂的治疗。研究结果显示，卡匹色替联合氟维司群相比对照组联合氟维司群在伴有或不伴有AKT通路异常的患者人群的mPFS获益均表现出显著优势。
在总人群中，卡匹色替联合氟维司群组mPFS为7.2个月，是对照组的2倍。在AKT通路异常的人群中，卡匹色替联合氟维司群组mPFS为7.3个月，在不伴有AKT通路异常的人群中，联合治疗组mPFS为7.2个月，都显著优于对照组。
基于CAPItello-291研究出色的研究数据，国内外权威指南一致推荐卡匹色替作为CDK4/6耐药后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗新选择。
最后，小爱想说，复发并不可怕，姐妹们只要调整好心态，跟着医生的脚步，选择适合自己的治疗方案，积极配合治疗，坚持到最后，肯定会成为那个最幸运的人！
参考文献 ：
[1] WANG J, CAI L, SONG Y, et al. Clinical efficacy of fulvestrant versus exemestane as first-line therapies for Chinese postmenopausal ER+/HER2-advanced breast cancer (FRIEND study)[J/OL]. European Journal of Cancer, 2023: S0959804923000849.
[2] CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识（2023版）
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